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各國藥典中均收載一些含鹵素于含金屬的有機藥物。常見的幾種具有代表性的藥物見表
由于所含金屬或鹵素在藥物分子結構中結合狀態不同，在分析前需要經過不同方法處理之后，方可進行測定。處理方法因金屬或鹵素在分子中結合的牢固程度而異，如：有機鹵素藥物，所含鹵素原子均直接與碳原子相連，但不同藥物中鹵素所處的位置不同，則與碳原子結合的牢固程度就有差異。如果鹵素和芳環相連接，則結合牢固，與脂肪鏈的碳原子相連接，則結合不牢固；而含金屬的有機藥物，有兩種情況：一是金屬原子不直接與碳原子相連，通常為有機酸及酚的金屬鹽或配位化合物，稱為含金屬的有機藥物，如酒石酸銻鉀等，其分子結構中的金屬原子結合不夠牢固，在水溶液中即可離解出金屬離子，若有機結構部分不干擾分析時，可在溶液中直接進行其金屬的鑒別或含量測定：二是金屬原子直接與碳原子以共價鍵相連接，結合狀態比較牢，稱為有機金屬藥物，如卡巴胂等，在溶液中其金屬一般不能解離成離子狀態，應該根據共價鍵的牢固程度，經適當處理，將其金屬轉變為適于分析的狀態（多轉變為無機的金屬鹽或離子），方可進行其金屬的鑒別或含量測定。
由此可見，在分析含金屬或鹵素的有機藥物之前，需要做造當地處理。這些藥物的分析方法可分為兩大類：①不經有機破壞的分析方法；②經有機破壞的分析方法。下面分別作簡要敘述。
二、不經有機破壞的分析方法
（一）直接測定法
凡金屬原子不直接與碳原子相連的含金屬藥物或某些C－M（金屬原子直接與碳原子相連）鍵結合不牢固的有機金屬藥物，在水溶液中可以電離，因而不需有機破壞，可直接選用適當的方法進行測定。例如：富馬酸亞鐵的測定（中國藥典，1995年版）
本品在水中幾乎不溶而能溶于熱稀礦酸，同時分解釋放出亞鐵離子，可選用硫酸鈰滴定液進行滴定，指示劑鄰二氮菲與亞鐵離子形成紅色配位化合物，遇微過量氧化劑（硫酸鈰）被氧化生成淺藍色高鐵離子配合化合物指示終點。此時所生成的富馬酸沒有干擾。
測定方法：取本品約0.3g，精密稱定，加稀硫酸15m1，加熱溶解后，放冷，加新沸過的冷水50ml與鄰二氮菲指示液2滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol／L〉滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硫酸鉗滴定液（0.1mol／L）相當于16．99mg的C4H2Fe04。
（二）經水解后測定法
1．直接回流后測定法本法是將含鹵素的有機藥物溶于適當溶劑（如乙醇）中，加氫氧化納溶液或硝酸銀溶液后，加熱回流使其水解，將有機結合的鹵素經水解作用轉變為無機的鹵素離子，然后選用間接銀量法進行測定。本法適用于含鹵素有機藥物結構中鹵素原子結合不牢固的藥物，如鹵素和脂肪碳鏈相連者。以三氯叔丁醇的測定（中國藥典，1995年版）為例。
原理本品在氫氧化納溶液中加熱回流使分解產生氯化納，與硝酸銀生成氯化銀沉淀，過量的硝酸銀用硫氰酸銨液回滴定。
測定方法取本品約0.1g，精密稱定，加乙醇5ml，溶解后，加20％氫氧化鈉溶液5m1，加熱回流15min，放冷至室溫，加水20ml與硝酸5ml，精密加硝酸銀滴定液（0.1ml／L）30ml，再加鄰苯二甲酸二丁酯5ml，密塞、強力振搖后，加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol／L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol/JL）相當于6.216mg的C4H7Cl30.1／2H20。
實驗中加入的鄰苯二甲酸二丁酯5ml作為滴定時的凝聚劑，取代了中國藥典前幾版中應用的硝基苯。
本品的其他定量方法，據文獻報道有氫氧化鉀乙醇溶液水解后，過量的氫氧化鉀用鹽酸液滴定，以甲紅指示液指示終點：在堿性水溶液中與碘作用生成碘仿，過量的碘用硫代硫酸鈉液滴定；氣相色譜法也可用于藥品制劑中三氯叔丁醇的測定。
2.用硫酸水解后測定法如中國藥典〈1995年版）收載的硬脂酸鎂，與定量硫酸液共沸、水解生成硬脂酸和硫酸鎂，剩余的酸以氫氧化鈉液滴定。
測定方法取本品約1g，精密稱定，精密加硫酸滴定液（0.05mol／L）50ml，煮沸至油層澄清，繼續加熱10min，放冷至室溫，加甲基橙指示液1～2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol／L）滴定。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol／L）相當于2．016mg的MgO。
三）經氧化還原后測定法
1.堿性還原后測定鹵素結合于芳環上時，由于分子中碘的結合較牢固，需在堿性溶液中加還原劑（如鋅粉）回流，使碳一碘鍵斷裂，形成無機碘化物后測定。
泛影酸測定的還原反應式如下：
測定方法取本品約0.4g，精密稱定，加氫氧化鈉試液30ml與鋅粉1.0g，加熱回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15時，洗液與濾液合并，加冰醋酸5m1與曙紅鈉指示液5滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol／L）滴定。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol／L）相當于20．46mg的C11H9I3N2O4
中國藥典（1995年版）收載的膽影酸、碘番酸、膽影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法測定。
2.酸性還原后測定法碘番酸在醋酸酸性條件下用鋅粉還原，使碳一碘鍵斷裂，形成無機碘化物后用銀量法測定。
測定方法（JP13）取本品的干燥品約0.4g，精密稱定，加鋅粉1g及冰醋酸10ml附回流冷凝器煮沸30min后，用水30ml洗滌冷凝器，用脫脂棉過濾。燒瓶及脫脂棉用水洗2次，每次20ml，合并濾液和洗液，冷卻后，加四溴酚酞乙酯指示液1ml，用硝酸銀滴定液（0.1mo1／L）滴定，終點時黃色沉淀變為綠色。每1ml的硝酸銀滴定液（0.1mol／L）相當于19．031mg的C11H12I3NO2。
本法測定條件下，終點時黃色沉淀變為綠色很明顯。中國藥典（1995年版）、USP（23）以及BP（1993）均在氫氧化鈉堿性條件下用鋅粉還原，并且均用硝酸銀溶液滴定，但指示終點方法各不相同：中國藥典（1995年版）采用吸附指示劑曙紅鈉，USP（23）采用吸附指示劑四溴酚酞乙酯，而BP（1993）采用電位法指示終點。
3．汞齊化法（amalgamation method）本法系還原反應。在酸性或堿性溶液中，加鋅粉、加熱回流，將藥物中有機結合的汞還原析出金屬汞，并與過量的鋅生成鋅汞齊。將鋅汞齊溶于硝酸后，選用適當的方法測定汞的含量，并換算成含汞有機藥物的含量。如醋酸苯汞的含量測定方法如下：
取本品約0.5g，精密稱定，置100ml燒瓶中，加水15ml，甲酸5ml與鋅粉1g，附回流冷凝器，煮沸30min。放冷，濾過，濾紙和鋅汞齊用蒸餾水洗滌至洗液對石蕊試紙不顯酸性反應。將鋅汞齊溶解在稀硝酸（1：2）40ml中，置蒸氣浴上加熱3min，加尿素0.5g和足夠的高錳酸鉀試液至顯桃紅色。冷卻后，加過氧化氫溶液脫色，加硫酸鐵接指示劑1時，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硫氰酸銨液（0.1mol／L）相當于16．84mg的C8H8O2Hg。
4．利用藥物中可游離的金屬離子的氧化性測定含量
（1）含銻藥物：利用五價銻有機藥物中可游離的Sb5+的氧化性，在酸性液中氧化碘化鉀，并定量析出碘，可用硫代硫酸鈉液滴定。
例如葡萄糖酸銻鈉（中國藥典，1995年版）測定法為：取本品約0.3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水100ml、鹽酸15ml與碘化鈉試液10ml，密塞、振搖后，在暗處靜置10min，用硫代硫酸鈉滴定液（0.lmol／L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol／L）相當于6．088mg的Sb。
（2）含鐵藥物：將含鐵藥物加酸溶解后，便游離出Fe3+，利用Fe3+在酸性溶液中氧化碘化鉀，析出的碘可用硫代硫酸鈉液滴定以測定含量。
例如拘橡酸鐵銨（中國藥典，1995年版）測定法為：取本品約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中。加水15ml溶解后，加硫酸1ml，加熱至溶液由暗棕色變成淡黃色，放冷至約15OC，滴加高錳酸鉀試液至溶液顯粉紅色并持續5`，加鹽酸15ml與碘化鉀試液15ml，密寨，靜置3min，加水50ml稀釋后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至近終點時，加淀粉指示液2ml，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol／L）相當于5．585mg的Fe。
三、經有機破壞的分析方法
含金屬有機藥物及有機鹵素藥物結構中的金屬原子、鹵素與碳原子結合牢固者，用上述方法難以將有機結合的金屬原子及鹵素轉變為無機的金屬化合物及鹵素化合物，此時必須采用有機破壞的方法將藥物分子破壞，使有機結合狀態的金屬及鹵素轉變為可測定的無機化合物，方可選用合適的分析方法進行測定。有機破壞方法，一般包括濕法破壞、干法破壞及氧瓶燃燒法三種方法，下面分別討論。
（－）濕法破壞
根據所用試劑的不同，濕法破壞可分為以下幾種：
1．硝酸-高氯酸法本法破壞能力強，反應比較激烈。故進行破壞時，必須嚴密注意切勿將容器中的內容物蒸干，以免發生爆炸。
本法適用于血、尿、組織等生物樣品的破壞。經本法破壞后，所得的無機金屬離子，一般為高價態。本法對含氮雜環藥物的破壞不夠****，此時宜選用干法灼燒進行破壞。
2．硝酸-硫酸法本法適用于大多數有機物質的破壞，如染料、中間體或藥物等。經本法破壞分解所得的無機金屬離子均為高價態。
因堿土金屬可與硫酸形成不溶性的硫酸鹽，將會吸附被測定的金屬離子，使測定結果偏低。所以本法不適用于含堿土金屬有機藥物的破壞。此時，可改用硝酸-高氯酸法進行破壞。
3．硫酸-硫酸鹽法本法所用硫酸鹽為硫酸鉀或硫酸鈉，因硫酸鈉為含水化合物，不利于有機破壞，故一般多采用硫酸鉀。加入硫酸鹽的目的，是為了提高硫酸的沸點，以使樣品破壞完全。同時，也防止硫酸在加熱過程中過旱地分解為三氧化硫而損失。
經本法破壞分解所得的金屬離子，多為低價態。本法常用于含砷或銻有機藥物的破如壞分解。因在有機物破壞時須經炭化過程，最后得到低價態的三價砷或銻離子。如用本法破壞低碳化合物時，宜添加適量的淀粉等多碳化合物，以保證在破壞過程中，經炭化，將金屬離子都轉變為低價態。
4．其它濕法除了以上三種試劑組合的方式之外，尚有硝酸-硫酸-高氯酸法、硫酸-過氧化氫法、硫酸-高錳酸鉀法等，其根據都是增加氧化劑。硫酸加氧化劑，加熱，使有機物破壞分解完全，破壞后，金屬在溶液中均以高價態（如砷酸）存在。
濕法破壞所用的儀器，一般為硅玻璃或硼玻璃制成的凱氏燒瓶；所用試劑及蒸館水均不應含有被測金屬離子或干擾測定的其他金屬離子等組分；由于整個操作過程所用礦酸量數倍于樣品，所以必須按相同條件進行空白試驗校正；操作時應在通風櫥內進行。
關于樣品的取用量，應視被測含金屬有機藥物中所含金屬元素的量和破壞后所用測定方法而定。一般來說，含金屬元素量在10～100цg范圍內時，取樣量為10g；如果測定方法靈敏度較高，取祥量可相應減少。對于生物樣品，一般血樣10～15ml或尿樣50m1。
（二）干法破壞
本法系將有機物灼燒灰化以達分解的目的。將適量樣品置于瓷坩堝或鎳坩堝、鉑坩堝中，常加無水碳酸納或輕質氧化鎂等以助灰化，混合均勻后，先小火加熱，使樣品完全炭化，然后放入高溫爐中灼燒，使其灰化完全，即可。
應用本法時要注意以下幾個問題：①加熱或灼燒時，應控制溫度在420℃以下，以防止某些被測金屬化合物的揮發。②灰化完全與否，直接影響測定結果的準確性。如欲檢查灰化是否完全，可將灰分放冷后，加入稍過量的稀鹽酸．水（1：3）或硝酸．水（1：3）的混合液，振搖，注意觀察溶液是否呈色或有無有機物不溶成分存在。若呈色或有不溶有機物，可于水浴上將溶液蒸干，并用小火炭化后，再行灼燒。③經本法破壞后，所得灰分往往不易溶解，但此時切勿棄去。
本法適用于濕法不易破壞****的有機物（如含氮雜環類有機藥物）以及某些不能用硫酸進行破壞的有機藥物。不適用于含易揮發性金屬（如汞、砷等）有機藥物的破壞。
三）氧瓶燃燒法
氧瓶燃燒法（oxygen flask combustion method）系將有機藥物放入充滿氧氣的飛密閉的燃燒瓶中進行燃燒，并將燃燒所產生的欲測物質吸收于適當的吸收液中，然后根據欲測物質的性質，采用適宜的分析方法進行鑒別、檢查或測定含鹵素有機藥物或含硫、氮、硒等其它元素的有機藥物。
本法是快速分解有機物的簡單方法，它不需要復雜設備，就能使有機化合物中的待測元素定量分解成離子型。該方法被各國藥典所收載。
1．儀器裝置燃燒瓶為500ml、1000ml或2000ml磨口、硬質玻璃錐形瓶，瓶塞應嚴密、空心、底部熔封鉑絲一根（直徑為1mm），鉑絲下端做成網狀或螺旋狀，長度約為瓶身長度的2／3，如圖3-1A。
燃燒瓶容積大小的選擇，主要取決于被燃燒分解樣品量的多少。一般取樣量（10～20mg）使用500ml燃燒瓶，加大樣品量（200mg）時可選用1000ml或2000ml燃燒瓶。使用燃燒瓶前，應檢查瓶塞是否嚴密。
2.稱樣①稱取固體樣品時，應先研細，精密稱取各藥品項下的規定量，置無灰濾紙〈圖3-1B）中心，按虛線折疊（圖3-1C）后，固定于鉑絲下端的網內或螺旋處，使尾部露出。②稱取液體樣品時，是將供試品滴在用透明膠紙和無灰濾紙做成的紙袋中。紙袋的做法是：將透明膠紙剪成規定大小和形狀（圖3-1D），中部貼一條約16mm×6mm的無灰濾紙條，并于其突出部分貼－6mm×35mm的無灰濾紙條（圖3-1E），將膠紙對折，緊粘住底部及另一邊，并使上口敞開（圖3-1F）精密稱定重量，用滴管將供試品從上口滴在無灰濾紙條上，立即捏緊粘住上口，精密稱定重量，兩次重量之差即為供試品景。將含有液體供試品的紙袋固定于鉗絲下端的網內或螺旋處，使尾露出。
3.燃燒分解操作法在燃燒瓶內加入規定的吸收液，并將瓶口用水濕潤：小心急速通入氧氣約1min（通氣管口應接近液面，使瓶內空氣排盡），立即用表面皿覆蓋瓶口，備用；點燃包有樣品的濾紙包或紙袋尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，用水少量封閉瓶口，待燃燒完畢（應無黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧****吸入吸收液中，放置15min，用少量水沖洗瓶塞及鋁絲，合并洗液及吸收液。用同法另作空白試驗。
4．吸收液的選擇吸收液可使樣品經燃燒分解所產生的各種價態的鹵素，定量地被吸收并使其轉變為****的便于測定的價態，以適應所選擇的分析方法，根據被測物質的種類及所用分析方法來選擇合適的吸收液。中國藥典（1995年版）用于鹵索、硫、硒等的鑒別、檢查及含量測定的吸收液多數是水或水與氫氧化納的混合液，少數是水-氫氧化鈉-濃過氧化氫的混合液或硝酸溶液（1→30）。
中國藥典（1995年版）中采用氧瓶燃燒法破壞后測定含量的藥物及所用吸收液歸納于表33。
5.應當注意的有關問題氧氣要充足，確保燃燒****。燃燒產生的煙霧應****被吸收液吸收。注意防爆。為了保證安全，操作中可戴防護面罩。一般情況下，由于取樣量很少，燃燒又在瞬間即可完成，因此，如果按規定方法操作，實際上幾乎沒有爆破危險。操作中，應將燃燒瓶洗滌干凈，不得殘留有機溶劑，也不能用有機潤滑劑涂抹瓶塞；燃燒中產生的熱氣往往使塞子被頂動，因此點燃后，必須立即用手按緊瓶塞，直到火焰熄滅為止。
測定氟化物時應用石英燃燒瓶。因為含氟有機藥物燃燒后生成的氟化氧氣體可腐蝕玻璃，同時與玻璃中的硼生成的硼氟化物（如BF3）在水溶液中僅部分解離成氟離子而使氟的測定結果偏低。如碘苯酯的含量測定。
原理碘苯酯系有機碘化物，用氧瓶燃燒分解，轉變為碘化物，繼而氧化為游離的碘，并被定量地吸收于吸收液中，和氫氧化鈉反應，生成碘化物與碘酸鹽，加入溴-醋酸溶液，使****轉變為碘酸鹽，過量的溴以甲酸及通空氣去除。加入碘化鉀，使與碘酸鹽反應析出游離碘，用硫代硫酸鈉液滴定，碘與淀粉結合所顯的藍色消失即為終點。
碘苯酯，主要為10-對碘苯基十一酸乙酯及鄰、間位的碘苯基十一酸乙酯的混合物。
測定方法取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法進行有5機破壞，用氫氧化鈉試液2ml與水10ml為吸收液，待吸收****后，加溴醋酸溶液（取醋酸鉀10g，加冰醋酸適量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成100ml）10ml，密塞，振搖，放置數分鐘，加甲酸約1ml，用水洗滌瓶口，并通入空氣流約3～5min以除去剩余的溴蒸氣，加碘化鉀2g，密塞，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol／L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol／L）相當于1.388mg的C19H29IO2。
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